［本站讯］11月26日，基础医学院举办第十七期创新论坛，邀请浙江大学医学院附属邵逸夫医院张岩教授作题为“细胞感知外界信号——探秘七次跨膜螺旋蛋白”的主题报告。本次论坛由基础医学院生物化学与分子生物学系孙金鹏教授主持。

论坛中，张岩教授介绍了G蛋白偶联受体结构生物学研究方法，并以甲状旁腺受体（PTH1R）及其下游蛋白复合物结构为例，着重阐述了冷冻电镜在GPCR研究领域的应用。PTH1R属于B类GPCR家族中一员，该受体在骨细胞和肾脏细胞中高度表达，经甲状旁腺激素PTH激活后，作用于细胞而调节体内的钙磷代谢，因此该受体与甲状旁腺功能以及各种骨类疾病密切相关。PTH是治疗骨质疏松的唯一固醇类药物，但由于此多肽需要皮下频繁给药，给患者带来了极大的痛苦与不便。开发血浆半衰期长、更稳定、毒副作用更小的PTH类似物或者其他小分子激动剂成为目前该领域研究重点。由于对B类GPCR激活态结构特别是药物结合位点知之甚少，因此针对这一受体的药物筛选一直进展缓慢。在天然配体PTH的基础上，张岩教授团队经过结构分析和预测，筛选到长程高亲和力的LA-PTH，并以此配体为激动剂解析了PTH1R和G蛋白复合物的冷冻电镜结构，发现三种不同激活态复合物结构，揭示了配体从结合到解离的不同状态。报告结束后，张岩教授和与会师生就冷冻电镜和GPCR-G蛋白复合物解析作了深入交流，详细解答了在场师生提出的问题。

基础医学院生理与病理生理学系、生物化学与分子生物学系、药理学系等数十名师生聆听了报告。

张岩教授长期从事G蛋白偶联受体和核糖体等的分子药理学研究，探索药物靶标的结构与功能关系，开展靶向药物发现与鉴定，阐述了多个重要GPCR和寄生虫核糖体的药物靶标结构和药物生物活性的分子机制，已经在《Nature》(其中发表三篇)、《Cell》、《Nature Communications》、《Cell Reports》、《Structure》等多个国际著名学术期刊杂志发表研究论文12篇，其中7篇为第一（共同第一）或通讯作者（共同通讯）论文，总影响因子约190分；三篇第一作者论文被Faculty of 1000推荐评论；两篇第一作者论文被Web of Science选为ESI热点论文和ESI高被引论文。2017年首次阐述了G蛋白偶联受体被荷尔蒙激活后结合G蛋白的原子分辨率冷冻电镜结构，揭示了分泌素家族GPCR识别荷尔蒙底物和激活下游信号通路的分子机制，被《自然》杂志誉为GPCR领域的重大突破。同时，GPCR的冷冻电镜研究论文被收录于“2017 Nobel Prize in Chemistry”精选。