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我校“人乳头瘤病毒致癌机制和新型疫苗研究”获得重大进展

发布日期:2004年09月01日 10:53 点击次数:

[本站讯]我校医学院于修平教授率领的课题组完成的“人乳头瘤病毒致癌机制和新型疫苗研究”,取得了阶段性研究成果,日前通过了技术鉴定。专家委员会一致认为该项成果达到了国际先进水平,部分研究成果达到国际领先水平。
    宫颈癌为严重威胁妇女健康的重大疾病,高致病性乳头瘤病毒是诱发宫颈癌的首要因素,防治乳头瘤病毒感染成为亟待解决的重要问题。本课题详细研究了中国妇女宫颈癌中乳头瘤病毒感染、病毒和宿主细胞基因突变、蛋白质表达的相关性,及E6蛋白与p53蛋白家族成员p53/p63/p73分子间的作用关系。率先在克隆表达了乳头瘤病毒的关键基因、并定位其B细胞表位基础上,将人乳头瘤病毒L1基因和E7基因的表位区融合表达,构建了人乳头瘤病毒重组腺病毒疫苗,可诱导机体产生保护性免疫,并能有效抑制宫颈癌细胞生长。突破现有乳头瘤病毒疫苗评价的限制,采用胎儿多器官联合移植技术,形成具有初次免疫应答能力的人源化SCID小鼠,为客观评价乳头瘤病毒疫苗疗效提供了良好的动物模型。为减少重组腺病毒载体诱导针对载体的免疫,本研究尝试重组腺病毒基因组DNA免疫接种的策略,结果显示能够诱导有效的免疫应答,为改进重组腺病毒载体疫苗和基因治疗应用方式有重要价值。针对现有DNA疫苗存在的关键问题,构建了一种新型的双启动子DNA疫苗载体pCMVnir,能够通过多途径增强DNA疫苗诱导的免疫反应,能够在很大程度上解决现有DNA疫苗诱导免疫反应低下的弱点,对于促进DNA疫苗的开发应用具有重要的价值。并将此载体应用于人乳头瘤病毒DNA疫苗的研究,还将HPV16 L1E7与粘膜免疫佐剂-霍乱弧菌CTA2B融合表达,为开发价廉有效的人乳头瘤病毒疫苗打下了基础。
    该研究具有科学性和创新性,据查,国内外均未见应用腺病毒载体系统制备HPVL1E7嵌合疫苗、应用多器官联合移植技术重建SCID小鼠模型及用于评价HPV疫苗抑瘤效果的研究以及构建真核和原核细胞启动子的双启动子DNA疫苗载体的报道。]

【供稿单位:科技处    编辑:新闻中心总编室    责任编辑:  】

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