［本站讯］近日，基础医学院马春红教授团队在Cell reports（中科院一区TOP/JCR Q1，5年IF=10.99）发表题为“Tim-4 reprograms cholesterol metabolism to suppress antiviral innate immunity by disturbing the Insig1-SCAP interaction in macrophages”的研究成果，揭示了巨噬细胞胆固醇稳态调控及抗病毒天然免疫应答的新机制。基础医学院博士研究生王樱淳为该论文的第一作者，基础医学院高立芬教授为该论文通讯作者，山东大学为该论文的第一作者单位和通讯作者单位。

病毒感染与宿主细胞胆固醇稳态密切相关。病毒入侵、脱包被、复制、组装及释放的过程都需要胆固醇的参与，干预宿主胆固醇代谢已成为极具前景的抗病毒治疗策略。免疫检查点Tim-4是维持巨噬细胞稳态的关键分子之一。本研究发现Tim-4通过结合Insig1及SCAP，抑制Insig1-SCAP间的相互作用，促进SREBP2活化和胆固醇从头合成，进而抑制I型干扰素通路及抗病毒应答。本研究将Tim-4鉴定为巨噬细胞胆固醇合成和抗病毒天然免疫应答的调控因子，为病毒感染和胆固醇稳态相关疾病的干预提供了新靶点。

马春红教授团队长期致力于免疫代谢及病毒感染等疾病的基础、转化医学研究，相关成果相继发表在J Exp Med、GUT、J HEPATOL、Cancer Res、Hepatology、Cell Mol Immunol等国际杂志。该研究工作得到了国家自然科学基金重点项目、面上项目、山东省自然科学基金重大项目、国家重点研发计划等项目的资助。

文章链接：https://doi.org/10.1016/j.celrep.2022.111738