［本站讯］近日，山东大学齐鲁医院急诊科、山东省急危重症临床医学研究中心陈玉国/徐峰教授团队在国际顶级学术期刊Nature Reviews Cardiology（中科院1区，IF=49.421）发表论文：The role of aldehyde dehydrogenase 2 in cardiovascular disease（乙醛脱氢酶2在心血管疾病中的作用）。该论文系统总结了乙醛脱氢酶2（aldehyde dehydrogenase 2，ALDH2）在心血管疾病中的最新研究进展，全面阐述了ALDH2的脱氢酶、酯酶及非酶功能在疾病发生发展的关键作用，重点提出了靶向ALDH2防治心血管疾病（cardiovascular disease, CVD）的新策略，展望了该领域的发展方向。山东大学齐鲁医院徐峰教授、陈玉国教授，中科院上海营养与健康研究所尹慧勇教授为本文共同通讯作者，齐鲁医院急诊科张健、郭云云，硕士研究生赵祥凯为共同第一作者。

CVD是人类健康的“头号杀手”，尤其是其中的急性冠脉综合征、急性肺栓塞、主动脉夹层等，发病急、变化快，致死致残率高，是急诊科和急性胸痛中心接诊救治的重点病种。不断探索其发病机制，寻找新的高效防治靶点并开展转化研究，是医学界广受关注的热点问题，对CVD的预防及治疗意义重大。

ALDH2 rs671是我国人群中最为常见的功能性遗传基因变异位点之一，该位点变异后ALDH2酶活性显著下降，带来一系列影响。近40年来，在全球科学家的共同努力下，ALDH2与多种CVD的临床及机制研究取得了长足进步。临床和基础实验证实，ALDH2 rs671多态性与多种CVD风险增加有关，包括急性冠脉综合征、酒精性心功能障碍、低氧性肺动脉高压、心力衰竭、药物性心脏毒性、脑卒中等，但携带ALDH2 rs671变异基因的人群患年龄相关心功能障碍、高血压及主动脉瘤/夹层的风险较低。在CVD多种实验模型中，ALDH2的作用机制研究取得了很大进展，成为公认的具备较大潜力的CVD防治新靶点。鉴于ALDH2 rs671在国人中突变率很高（平均约40%），而在欧美白种人中突变率很低，做好该方面研究对于促进我国重大疾病的精准防治的意义尤为重要。

图1 从1949年至今的ALDH2相关研究历史线

图2 ALDH2在各类CVD中的作用图谱

图3 ALDH2在冠状动脉疾病中的作用机制

图4 ALDH2在心肌缺血及相关心力衰竭中的作用机制

图5 ALDH2在肺动脉高压和主动脉瘤/夹层中的作用

在该综述中，文章结合自身开展的一系列创新性研究的成果以及经验，系统梳理了从1949年至今的ALDH2相关研究历史线（图1），重点描绘了ALDH2在各类CVD中的作用图谱，并详细描述了ALDH2发挥酶与非酶作用的生物学结构基础及作用机制（图2—5）。进而，文章对以ALDH2为靶点的新型调节剂研究及未来科研方向进行了全面总结和展望，创新性地提出了ALDH2在疾病中的“双刃剑作用”特征以及针对性的未来防治策略，以进一步促进该类疾病的精准防治。

陈玉国/徐峰教授团队一直聚焦于我国重点防治的重大疾病——急危重心血管病的精准防治这一方向，在临床实践中发现痛点难点问题，通过基础和转化研究分析解决问题，在国际上率先开展了一系列创新性的研究工作，尤其是“ALDH2影响血管疾病”方面的深入系统研究，从冠脉到肺动脉再到主动脉等，确立了ALDH2 rs671可作为国人急性CVD精准防治重要切入点的地位，受到国际学术界的高度重视，多次被哈佛大学、斯坦福大学等的权威专家撰文述评。多年来，团队矢志不渝地开展临床—基础—转化的全链条研究，探索建立基于ALDH2不同基因型的国人急危重心血管病个体化防治方案和策略，取得多项重要成果。其中，近五年先后在专业领域权威和顶级期刊发表多篇论文（JAHA2018，ATVB 2019，Atherosclerosis 2020，Eur Heart J 2020，JCI Insight 2021，ATVB 2022，NRC 2023），并获得省部级一、二等奖和中华医学科技奖一等奖。上述研究工作得到了国家自然科学基金面上和重点项目、国家和省重点研发计划、山东大学临床研究中心专项等项目的资助。

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41569-023-00839-5