［本站讯］近日，基础医学院/高等医学研究院刘招舰教授、山东大学齐鲁医院宋坤教授团队合作在Advanced Science杂志（中科院1区TOP期刊，五年影响因子：16.7）在线发表题为“ Splicing Factor PQBP1 Curtails BAX Expression to Promote Ovarian Cancer Progression ”的研究成果。齐鲁医院博士后刘曦涵为该论文的第一作者，刘招舰教授、宋坤教授为该论文的共同通讯作者，山东大学为该论文的第一作者单位和通讯作者单位。

卵巢癌被称为“妇癌之王”，死亡率远高于其他妇科肿瘤，严重威胁女性生命健康。深入探究卵巢癌的发病机制，发现新的靶点和治疗策略，对提升卵巢癌患者的治疗效果和延长生存期具有重要意义。

在本研究中，团队聚焦于剪接因子PQBP1（多聚谷氨酰胺结合蛋白1），PQBP1基因的突变会导致智力障碍和儿童自闭症。有趣的是，PQBP1在卵巢癌中高表达并与不良预后相关；后续深入研究发现PQBP1调控包括BAX在内的多个细胞凋亡相关基因的可变剪接，PQBP1高表达可引起BAX基因发生错误剪接并最终导致BAX蛋白水平的降低，抑制卵巢癌细胞凋亡。

基于建立的RNA药物研发技术体系，团队筛选出靶向BAX可变剪接的反义寡核苷酸（ASO）药物，发现其能够逆转PQBP1高表达引起的BAX错误剪接并有效诱导卵巢癌细胞凋亡。靶向BAX错误剪接的ASO药物可能为卵巢癌提供潜在的治疗策略。

刘招舰教授团队长期聚焦于RNA剪接调控机制及干预策略研究，相关成果发表在Nature Communications（2022, 2023）、Cell Death & Differentiation（2017, 2022）等杂志；团队建立了RNA药物研发的全链条技术体系，授权国家发明专利5项，部分研究成果成功实现了转化。宋坤教授团队致力于妇科肿瘤临床诊治与精准诊治策略研发，相关研究成果发表在Lancet Oncology（2023）、Lancet Digital Health（2022）、Cell Genomics（2023）等杂志。

本研究得到国家自然科学基金面上项目、国家重点研发计划项目的资助。