［本站讯］近日，山东大学基础医学院马春红教授和武专昌副研究员作为共同通讯作者在Advanced Science（中科院一区TOP，5年IF=16.3）上发表题为“DNA Sensor ABCF1 Phase Separates with cccDNA to Inhibit Hepatitis B Virus Replication”的研究成果，揭示了宿主通过ABCF1与cccDNA形成相分离限制HBV复制的新机制，基础医学院博士研究生任彩月为该论文的第一作者，山东大学为该论文的第一作者单位和通讯作者单位。
共价闭合环状DNA（cccDNA）在HBV复制和慢性感染建立过程中发挥核心作用，是HBV慢性感染后难以清除的重要原因。HBV cccDNA能否被固有免疫识别？目前研究十分有限。为了鉴定识别HBV cccDNA的DNA感受器，本研究基于课题组前期建立的cccDNA-宿主互作研究模型，筛选发现固有免疫调节因子ABCF1是新型cccDNA结合蛋白和HBV复制的宿主限制因子。机制研究揭示了ABCF1通过其LCD的KKx4基序结合cccDNA并经polyQ基序触发相分离，一方面激活IFN信号通路，另一方面阻止cccDNA的Pol II转录机器募集，抑制cccDNA转录。而HBV通过HBx转录抑制ABCF1表达，拮抗其限制作用。本研究揭示了宿主通过ABCF1介导的相分离限制cccDNA转录活性的新机制，为HBV抗病毒治疗提供了新的视角。
马春红教授团队长期致力于免疫与HBV相关肝病研究，系统探索HBV、代谢等环境因素诱发肝脏炎症及其恶性转化机制，相关研究成果发表在Sci Transl Med、J Hepatol、Nat Commun、J Exp Med、Gastroenterology、Gut、Hepatology等国际期刊。该工作得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金重点项目、山东省自然科学基金重大项目及泰山攀登计划等项目资助。
