［本站讯］11月27日上午，山东大学基础医学院举办的第105期卓越论坛。中山大学生命科学学院教授邝栋明以“肿瘤治疗与组织免疫微环境互作机制研究”为主题作报告。山东大学齐鲁医学院常务副院长马春红主持该活动，学院部分师生参加论坛。

报告中，邝栋明教授首先介绍临床上免疫治疗在不同肿瘤患者中有不同疗效，细胞毒性T淋巴细胞（CTL）是抗肿瘤免疫的关键效应细胞，肿瘤微环境中CTL存在免疫互作网络，免疫治疗在恢复CTL功能时，如何改变了其所处免疫微环境？CTL所处微环境又如何影响肿瘤免疫治疗的疗效？它们的浸润通常是有效的免疫检查点阻断治疗的预测性生物标志物。但是只有一小部分肿瘤内富集CTL的患者能从该疗法中获益，这表明CTL在人类癌症进展中存在未被识别的致病作用。到目前为止，CTL在人类肝癌中是否发挥促癌作用尚不明确。结合肝癌免疫治疗样本与单细胞测序和空间转录组等多组学数据分析及体内外实验，肝癌中肿瘤反应性CTL主要呈现CD103⁺组织驻留效应表型，但其浸润水平竟然与肿瘤进展正相关。CD103⁺ CTL主要滞留在癌周区域，并且其在癌周和肿瘤内的分布比例可以有效提示患者对免疫检查点阻断治疗的响应性。因此，CD103⁺ CTL在肿瘤微环境中的空间分布决定了其功能特性，这些滞留的效应CD103⁺ CTL通过“穿孔素-钙流”途径反过来激活癌周巨噬细胞的NLRP3炎症小体，促进IL-1β的释放及下游粒细胞募集和血管生成，最终导致肿瘤进展和免疫治疗耐受。靶向肿瘤微环境中CD103⁺ CTL重分布的治疗策略不仅能促进肿瘤内CD103⁺ CTL的浸润，还能削弱癌周巨噬细胞的促肿瘤炎症反应，从而显著提高免疫治疗疗效；其次，邝栋明教授还介绍了为什么化疗可提升免疫治疗疗效，吉西他滨联合顺铂诱导化疗可以提高鼻咽癌患者的长期生存率，该化疗介导的肿瘤细胞DNA片段释放可通过TLR9信号诱导出先天样B细胞亚群，通过ICOSL信号诱导效应T细胞分化，激活的免疫系统有效识别并杀伤鼻咽癌细胞。报告结束后，与会师生与邝栋明教授进行了深入讨论，并对提问进行了详细解答。

基础医学院创办的“卓越论坛”系列讲座为活跃学术气氛、促进学术交流、提升学院学术影响力发挥了积极作用。“卓越论坛”的举办为研究生搭建了学术交流平台，拓宽了学术研究视野，营造了学术文化氛围，激励广大研究生潜心科研，努力成长为创新型高层次医学人才。