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从分子机制到临床指南:司海朋团队在骨质疏松研究领域取得系列进展

发布:山东大学融媒体中心 日期:2025年12月10日 点击数:

[本站讯]骨质疏松症已成为全球重大公共卫生问题,其患病率随人口老龄化进程持续攀升。骨质疏松症是一种以骨量显著减少、骨微结构破坏为核心特征的全身性代谢性骨病,其本质是骨形成与骨吸收的动态平衡失衡,最终导致骨脆性增加,易发生脆性骨折(如椎体、髋部、腕部骨折),严重威胁患者生命质量与生存预后。近日,山东大学齐鲁医院(青岛)骨科中心、青岛市医工交叉重点实验室司海朋团队围绕这一疾病,系统开展临床、基础和慢病管理集成研究,研究成果发表于Journal of Advanced Research,Cellular & Molecular Biology Letters,Journal of Pharmaceutical Analysis,Phytomedicine,‌Spine Journal‌,Cell Death Discovery及中华医学杂志等国内外期刊。相关研究工作得到了‌国家自然科学基金、山东省自然科学基金项目及青岛市医工交叉重点实验室等项目支持。

1.揭示新型治疗分子MK-7通过核受体孕烷X受体改善老年骨质疏松的新机制

近日,司海朋团队在国际医学期刊Journal of Pharmaceutical Analysis(中科院1区Top期刊,IF: 8.9)在线发表了题为“Menaquinone-7 alleviates mitochondrial dysfunction and senescence in senile osteoporosis by targeting the PINK1-mediated mitophagy via PXR/ERK/CREB signaling pathway”的研究论文。该研究首次揭示,MK-7可作为新型治疗分子,通过靶向核受体孕烷X受体(PXR)发挥骨保护作用。这一机制不仅能逆转BMSCs的衰老表型,还能促进成骨分化并抑制脂肪分化,同时提升线粒体氧化磷酸化功能与ATP生成效率,最终改善老年小鼠的骨量丢失与骨微结构破坏。司海朋教授、山东大学齐鲁医院(青岛)实验中心教授扈培杰为共同通讯作者,骨科博士研究生徐羽为第一作者。



2.发现利培酮通过SMPD1-铁死亡引发骨脑共病,而ED-71可实现双效解救

近日,司海朋团队在国际医学期刊Journal of Advanced Research(中科院1区Top期刊,IF: 13.0)在线发表了题为“Risperidone induces osteoporosis and neuropsychiatric treatment resistance via SMPD1-lysosome-mediated ferroptosis: dual rescue by active vitamin D analog ED-71”的研究论文。该研究发现抗精神病药物利培酮在治疗精神分裂症时,易引发骨质疏松等副作用,其机制与成骨细胞及海马GABA能神经元的交叉损伤密切相关。RIS通过靶向SMPD1 -溶酶体通路诱导铁死亡,而ED-71可通过双重机制逆转这一过程。山东大学骨质疏松与骨矿盐疾病研究中心主任李敏启,山东大学口腔医学院教授刘红蕊,司海朋教授为共同通讯作者。

3.首次揭示KIAA1429通过m⁶A甲基化抑制破骨细胞分化的新机制

近日,司海朋团队在国际医学期刊Cellular & Molecular Biology Letters(中科院1区Top期刊,IF: 10.2)在线发表了题为“KIAA1429-mediated M6A methylation inhibits osteoclast differentiation via stabilizing Lrp4 mRNA and protects against osteoporosis”的研究论文。该研究首次揭示KIAA1429/LRP4/TNFAIP3轴在破骨细胞分化调控中的核心作用,提出基于m⁶A表观修饰靶向骨代谢失衡的治疗策略,为克服绝经后骨质疏松中破骨细胞过度活化的病理难题提供了新理论依据与潜在干预靶点,也为m⁶A修饰在骨代谢疾病中的转化应用奠定了基础。司海朋教授,山东大学齐鲁医院(青岛)实验中心副主任王凯迪为共同通讯作者;骨科博士研究生刘进城、硕士研究生付清阳为共同第一作者。

4.报道首荟通便胶囊通过“肠-骨轴”调控实现增效减副,为骨质疏松防治提供中西医结合新方案

近日,司海朋团队在国际医学期刊Phytomedicine(中科院1区Top期刊,IF: 8.3)在线发表了题为“Shouhui Tongbian Capsule Promotes Calcium Absorption By Regulating Gut Microbiota and Protects Against Osteoporosis”的研究论文。该研究发现绝经后骨质疏松常伴随钙代谢紊乱与肠道功能异常,单纯钙补充易引发便秘、肠道屏障损伤等副作用,且难以有效提升骨量。司海朋教授团队的研究首次揭示,传统中药制剂首荟通便胶囊(SH)可通过调控肠道菌群稳态,构建“微生物-矿物质吸收-成骨”的调控网络,协同钙补充剂发挥骨保护作用。司海朋教授、王凯迪教授为共同通讯作者,骨科硕士研究生徐明钰、付清阳,博士研究生刘进城为共同第一作者。

5. 阐明核受体超家族成员PXR通过PI3K/Akt通路抑制成骨细胞凋亡,为防治男性年龄相关骨质疏松提供新靶点

近日,司海朋团队在国际医学期刊Cell Death Discovery(中科院2区Top期刊,IF: 7.0)在线发表了题为“Pregnane X receptor protects against age-related bone loss in males via PI3K/Akt-mediated inhibition of apoptosis”的研究论文。该研究发现年龄相关骨质疏松的核心病理特征是成骨细胞凋亡增加、骨髓间充质干细胞成骨分化能力下降。司海朋教授团队的研究揭示,Pxr作为核受体超家族成员,通过调控PI3K/Akt通路,成为维持成骨细胞功能与骨稳态的关键分子。司海朋教授、扈培杰教授为共同通讯作者,骨科博士研究生李尚志为第一作者。

山东大学齐鲁医院(青岛)骨科中心司海朋团队始终坚持“基础研究赋能临床诊疗”的核心思路,聚焦骨质疏松性椎体骨折不愈合这一临床棘手难题,充分整合了团队在骨代谢调控机制、新型治疗靶点、中药协同干预等基础研究中的核心发现,同时结合其建立的超35000例骨质疏松骨折专病队列的真实世界数据,于2025年10月牵头制定并发布《骨质疏松性椎体骨折不愈合临床诊疗指南(2025版)》。该指南系统规范了疾病诊断标准、治疗方案选择及慢病管理路径,填补了该领域临床诊疗规范的空白。


【供稿单位:齐鲁医院(青岛)     作者:司海朋 贺茜 李婷    责任编辑:蒋晓涵 王亦婷】