［本站讯］近日，山东大学齐鲁医院康复医学科王永慧教授团队在Springer Nature旗下EXPERIMENTAL AND MOLECULAR MEDICINE（中国科学院一区TOP，5年IF = 14.2）杂志上发表了题为“Microglial CR3-mediated synaptic pruning in the dmPFC promotes the generation and maintenance of chronic muscle pain via glutamatergic dysfunction”的研究论文。该研究聚焦于慢性肌肉疼痛的中枢发病机制，首次揭示dmPFC中小胶质细胞CR3在神经重塑中的关键调控作用，为慢性肌肉骨骼疼痛的治疗提供了新思路、新靶点。王永慧教授为本文独立通讯作者，博士后罗美玲、博士研究生王利凯为本文共同第一作者，山东大学齐鲁医院为第一作者和通讯作者单位。

每个人的一生中都经历过疼痛，其中肌肉骨骼疼痛影响全球约25%的人口。慢性肌肉疼痛患病率高，常伴随情绪障碍且易反复发作，但其发生和维持机制仍不清楚，限制了有效治疗方法的发展。

本研究发现慢性肌肉疼痛（chronic muscle pain，CMP）大鼠的背内侧前额叶皮层（dorsomedial prefrontal cortex，dmPFC）兴奋性明显下降，突触异常重塑。敲低小胶质细胞CR3能够减轻疼痛和焦虑样行为。采用光纤记录、电生理、在体场电位记录等技术发现，CMP大鼠dmPFC谷氨酸能神经元兴奋性降低，突触可塑性受损；激活该区域谷氨酸能神经元可减轻疼痛和焦虑样行为。单细胞测序结果显示，dmPFC中促炎型小胶质细胞及补体受体3（CR3）表达明显上调，并与神经元兴奋性和突触功能下降相关。流式细胞术和多重免疫荧光组织化学染色结果进一步表明，异常活跃的谷氨酸能神经元可诱导小胶质细胞活化、增殖、极化和趋化。值得注意的是，抑制小胶质细胞活性或下调其CR3表达后，可恢复dmPFC谷氨酸能神经元兴奋性和突触可塑性，并缓解痛觉敏化和焦虑样行为。研究表明，小胶质细胞CR3依赖的突触修剪是导致dmPFC谷氨酸能神经元功能抑制和突触可塑性下降的重要机制，在CMP的发生和维持中起关键作用。这些结果揭示了慢性肌肉疼痛中新的“小胶质细胞-神经元”相互作用机制，并为CMP及其情绪共病的治疗提供了潜在新靶点。

王永慧教授长期致力于慢性肌肉疼痛伴焦虑产生及维持的中枢和外周神经机制研究，系统构建了“外周敏化-脊髓调控-皮层重塑”的慢性疼痛研究体系，揭示了疼痛发生发展的关键分子信号通路、细胞、环路机制，为临床开发精准诊疗方案提供了重要的理论依据和创新靶点。相关研究已取得系列成果，发表在麻醉疼痛研究顶刊BRITISH JOURNAL OF ANAESTHESIA以及神经可塑性杂志NEURAL PLASTICITY等。