［本站讯］近日，齐鲁医院络病理论创新转化全国重点实验室、欧洲科学院院士张澄教授，张运院士，张梅教授，杨建民教授，姚桂华教授，薛飞副教授，李娜主治医师，谢琳博士后以及肿瘤内科黎莉教授研究团队在心血管病临床研究中取得了新进展，在中国和意大利合作研究中建立了可校正主动脉根部内径生理性变异的OMAM方程及其参考值范围，在随机双盲安慰剂对照的临床试验中证实了西红花总苷片可显著改善乳腺癌化疗相关的心功能障碍，发现了识别代谢功能障碍相关脂肪性肝病进展到心血管代谢性共病高危患者的最佳标志物以及心血管-肾脏-代谢综合征进展到心血管代谢性共病患者的最佳风险分层标志物。系列研究成果发表于Cardiovascular Diabetology(中科院1区Top期刊，IF:15.6，两篇)、MedComm(中科院1区Top期刊，IF: 14.1，两篇)，获得了国内外学术界的高度评价。

主动脉根部内径（ARD）扩张可导致主动脉瓣返流、主动脉瓣脱垂和升主动脉夹层，获取ARD的正常值对于早期发现和预防ARD扩张至关重要。张运院士团队的前期研究证实，二维超声心动图测量的ARD在健康成年人中随性别、年龄、体重和身高等多种生理性变量而变化。为了校正这些生理性变量对ARD测值的影响，欧美国际指南推荐采用单因素线性模型（SVIM）即将ARD的测值除以体表面积（BSA）进行校正。然而，世界超声心动图学会联盟（WASE）的研究发现，经BSA校正后ARD仍存在显著的种族差异，尤其是在亚洲人群和白种人之间。近年来，张运院士团队在国际上首次提出校正超声测值生理性变异的OMAM方程，成功地消除了性别、年龄和体型变量对测值的影响，校正成功率达100%。然而，OMAM能否校正不同国家之间种族差异对ARD测值的影响尚不明了。针对这一国际难题，张澄教授和张运院士团队、山东大学齐鲁医院（青岛）心内科姚桂华教授团队和意大利那不勒斯费德里科二世大学心内科Eduardo Bossone教授团队合作开展了一项国际多中心、前瞻性研究，采用倾向得分最近邻匹配法，从中国和意大利两个健康人群队列中按照1:1配比选择出性别与年龄匹配的中国汉族健康成人和意大利白种健康成人各910例。按照国际指南推荐的方法，采用二维超声心动图技术于舒张末期测量主动脉瓣环内径（Ao-a）、主动脉窦部内径（Ao-s）和升主动脉内径（Ao-asc）。结果显示：（1）中意两国人群的男性ARD均值均大于女性；（2）经BSA校正后，中意两国人群的女性ARD校正值均大于男性，表明出现了过度校正；（3）在相同的年龄和性别组，中意两国人群的ARD均值之间仍存在显著性差异，表明存在种族差异；（4）在相同的年龄和性别组，部分ARD参数的BSA校正值在中意两国人群间仍存在显著性差异（P < 0.05）。这些结果表明，性别、年龄和种族是影响ARD测值的三大生理性变量，采用BSA的SVIM校正法不能校正这些变量且可产生过度校正。随后，研究团队分别将中国、意大利以及中意合并人群以7:3的比例随机分为两组：A组用于构建OMAM方程，B组用于验证OMAM方程。同时，在B组人群中采用BSA进行校正，以对比OMAM和BSA的校正效能。结果显示：（1）在中国和意大利人群中，ARD与年龄、身高、体重、BSA及体重指数（BMI）均呈显著相关，BSA校正后这些相关性仍然显著或转为负相关，提示校正过度；（2）基于中国、意大利及中意合并人群队列建立的OMAM方程校正值与年龄、身高、体重、BSA及BMI均无统计学或生物学意义的相关性，ARD性别间差异亦被成功消除；（3）OMAM法在中国、意大利及中意合并人群中的校正成功率均达到100%，而传统BSA法的校正成功率均为0%。本研究的意义为：（1）首次在中国和意大利人群中建立了校正ARD生理性变异的OMAM方程及OMAM校正值的参考值范围；（2）开发了一款基于网络的OMAM校正计算器，方便用户在线获得个体的OMAM校正值，并可自动判断正常与异常；（3）该成果有助于在全球不同国家、不同种族人群中建立ARD正常和异常的统一判定标准。该研究发表于国际期刊MedComm，山东大学齐鲁医院（青岛）心内科姚桂华、胡晓霞和陈湘云教授为本文的共同第一作者，山东大学齐鲁医院心内科教授张澄、意大利那不勒斯费德里科二世大学心内科教授Eduardo Bossone和山东大学齐鲁医院心内科张运院士为本文的共同通讯作者，山东大学齐鲁医院为通讯作者单位。

随着乳腺癌诊疗水平的提高，患者的5年生存率已超过90%。研究发现，心血管病已成为生存期10年以上乳腺癌患者的主要死因，其中肿瘤治疗相关心功能障碍（CTRCD）占比最高。CTRCD的发生与蒽环类药物和HER2抑制剂的使用密切相关，这些化疗药物所致心肌损伤涉及氧化应激、DNA损伤、线粒体功能障碍和炎症反应等多条通路，单一靶点干预难以全面阻断损伤进程，因而尚无预防CTRCD的有效药物。传统中药具有多靶点干预的特点，为CTRCD预防提供了新的思路。西红花苷是传统中药材西红花的主要活性成分，西红花总苷片（CTGT）是一种标准化的西红花提取物制剂，已在中国获批为冠心病心绞痛的临床用药。动物实验发现，西红花苷可通过抗氧化、抗炎等多重机制有效减轻多柔比星所致的心肌损伤，且具有选择性保护心肌细胞、不干扰甚或增强化疗药物疗效的作用。然而，CTGT的心肌保护作用尚缺乏循证医学的证据。针对上述问题，山东大学齐鲁医院心内科张梅教授与肿瘤内科黎莉教授团队合作开展了随机双盲安慰剂对照的临床试验，纳入120例拟接受辅助化疗和/或靶向治疗的乳腺癌患者，按1:1随机分配至CTGT组和安慰剂组，研究主要终点为6个月时左室整体纵向应变（LVGLS）的下降百分比（ΔLVGLS%）及左室射血分数（LVEF）的变化绝对值（ΔLVEF）。结果显示，治疗6个月后，CTGT组ΔLVGLS%显著低于安慰剂组，CTRCD总发生率亦显著低于安慰剂组。Kaplan-Meier分析显示，CTGT组CTRCD患者的无事件生存率更高。亚组分析提示，在不同化疗方案、是否使用蒽环类药物或HER2抑制剂等亚组中，CTGT的心脏保护作用保持一致。安全性方面，两组不良事件发生率无显著差异。该研究首次验证了“周期同步、短期干预”的CTGT给药方案可显著减轻乳腺癌患者LVGLS相对降幅、降低CTRCD发生率，且安全性良好，为乳腺癌化疗患者的心脏保护提供了新的策略。该研究发表于国际期刊MedComm，山东大学齐鲁医院心内科教授刘晓玲、副教授李萌萌、硕士研究生宋雯雯为共同第一作者，山东大学齐鲁医院心内科教授张梅、肿瘤内科教授黎莉为共同通讯作者，山东大学齐鲁医院为第一和通讯作者单位。

代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）常合并胰岛素抵抗、慢性低度炎症、中心性肥胖及糖脂代谢紊乱，易诱发心血管代谢性共病（CMM），即同一个体罹患2型糖尿病、冠心病和卒中的两种及以上疾病。相比单一代谢心血管疾病，CMM患者的远期预后显著恶化。然而，目前缺乏可预测CMM发病和病程演变的指标。虽然C反应蛋白-甘油三酯-葡萄糖指数（CTI）与各类代谢心血管疾病相关，但既往研究仅局限于单一疾病终点，尚无大样本、前瞻性队列验证CTI及其衍生指数能否完整刻画MASLD人群“无病→单病→多重共病”的全程进展轨迹。针对上述问题，山东大学齐鲁医院心内科杨建民教授、薛飞副教授团队基于英国生物库（UK Biobank）开展了大样本、前瞻性队列研究，共纳入109181例基线未合并2型糖尿病、缺血性心脏病、卒中的MASLD患者，随访时长中位数16年，系统分析了CTI及CTI- BMI（体重指数）、CTI- WC（腰围）、CTI- WHtR（腰围/身高比）三类复合指数与CMM发病风险、预测效能、疾病进展轨迹的关联，发现CTI-WHtR和CTI-WC为识别CMM高危个体的最佳标志物，为临床提供了简易、高效的分层筛查工具。该结果提示，CTI复合指数承载的炎症、胰岛素抵抗、肥胖的叠加风险，通过糖脂代谢紊乱、全身慢性炎症、肝肾功能异常等多重通路推动了CMM发生，完善了MASLD人群CMM发病的流行病学链条，为后续的机制探讨和靶向干预提供了新的方向。该研究发表于国际期刊Cardiovascular Diabetology，山东大学齐鲁医院心内科医师田振宇、主治医师闫雪芳为共同第一作者，杨建民教授、薛飞副教授、李娜主治医师为该文的共同通讯作者，山东大学齐鲁医院为本文的第一和通讯作者单位。

随着肥胖、糖尿病、慢性肾脏病等危险因素的流行，心血管-肾脏-代谢（CKM）综合征已成为全球突出的公共卫生挑战。CKM综合征可进展至心血管代谢性共病（CMM），相较单一心血管代谢疾病，CMM会显著缩短患者生存期。以往研究多聚焦冠心病、卒中等单一不良结局，缺少对CMM累积发病及动态演变规律的系统探究。血浆致动脉硬化指数（AIP= log10[TG (mmol/L)/HDL-C (mmol/L)]）虽可反映脂代谢紊乱与胰岛素抵抗，但仅与单一心血管事件相关，预测CMM发生和发展的价值不明。将AIP与肥胖相关指标联合构建的复合评估指数能否预判人群“无病→单一疾病→多重共病”的完整进展轨迹，尚缺乏大样本、前瞻性队列研究的证据支撑。针对上述问题，山东大学齐鲁医院杨建民教授团队和中国医科大学附属盛京医院万继业教授团队合作，依托英国生物库（UK Biobank）开展了大样本、前瞻性队列研究，共纳入34.6万余名基线无2型糖尿病、冠心病、卒中的CKM综合征0–3期人群，平均随访15.9年，全面分析了AIP及7种肥胖复合改良指标与CMM发病风险、预测效能、疾病进展轨迹的关联，发现 AIP-BRI （身体圆度指数）为最佳风险分层标志物，从而拓展了AIP的临床应用场景，为大规模人群早期筛查提供了低成本工具。这一发现提示，血脂代谢异常和体脂分布异常可通过全身炎症、肝肾功能损伤推动CMM的发生，补齐了CKM综合征人群CMM发病的流行病学证据链，为后续的机制探索和药物研发提供了新的思路。该研究发表于国际期刊Cardiovascular Diabetology，山东大学齐鲁医院心内科薛飞副教授、博士研究生韩清梅、硕士研究生李毅飞为该文的共同第一作者，山东大学齐鲁医院心内科教授杨建民、博士后谢琳，中国医科大学附属盛京医院副教授万继业为该文的共同通讯作者，山东大学齐鲁医院为第一和通讯作者单位。