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医学院固有免疫调控研究取得重要进展

发布日期:2012年05月02日 10:36 点击次数:

  [本站讯]日前,医学院免疫学研究所泰山学者高成江教授课题组在固有免疫调控机制研究方面取得多项重要进展。
  课题组发现TLR活化可诱导E3连接酶TRIM38的表达,并作为反馈信号通过泛素化降解TLR信号通路中重要的接头分子TRAF6,负向调控TLR介导的免疫反应;该项研究成果作为Journal of Immunology当期杂志的Highlight被重点介绍(Journal of Immunology, 2012, 188(6):2567-2574)。TRIM38还可通过泛素化降解TBK1的结合蛋白NAP1负向调控TLR3/4及RIG-I介导的干扰素β(IFN-β)的产生,进而负向调控抗病毒免疫反应(Journal of Immunology, 2012 Apr 25. Epub ahead of print)。他们发现E3连接酶Smurf1可通过促进转录因子STAT1的泛素化降解负向调控IFN-γ信号通路,进而负向调控机体抗病毒免疫反应(Journal of Biological Chemistry, 2012 Apr 2. Epub ahead of print)。他们还发现,TLR活化可诱导核内不均一核糖核蛋白U (hnRNP-U)的表达,hnRNP U通过与促炎性细胞因子的mRNA特异性结合,增强mRNA的稳定,从而发挥调节TLR介导的TNF-α、IL6和IL-1β等细胞因子表达的作用(Journal of Immunology, 2012, 188(7):3179-3187)。
  新发现丰富了对于固有免疫反应调控及其信号转导机制的认识,有助于了解固有免疫中多条信号网络之间的交叉和调节,有利于进一步阐明病原微生物与宿主之间的相互作用,为寻找基因转染防治内毒素休克、自身免疫性疾病等相关疾病的免疫调节疗法提供新途径,为药物设计和疫苗研制提供新的靶点。研究工作主要由讲师赵伟和博士研究生王丽娟、袁超、张猛等完成。近年来,高成江教授课题组在国家自然科学基金、山东省泰山学者建设基金、山东省杰出青年基金等资助下,建立了完善的固有免疫信号通路研究体系,在免疫相关基因表达调控及固有免疫调控研究领域取得多项重要进展,已发表SCI论文10篇,累计影响因子50。
  固有免疫系统是机体抗细菌、抗病毒和抗肿瘤等的“第一道防线”,主要通过Toll样受体(Toll-like receptor, TLR)等模式识别受体识别不同病原体启动固有免疫反应,活化、调节后续的获得性免疫应答,以清除入侵的病原体,维持机体的健康与稳定。固有免疫特别是TLR功能及其信号传导机制的研究已经持续多年成为生命科学研究领域的前沿热点。


【供稿单位:医学院    作者:赵伟    编辑:新闻中心总编室    责任编辑:红岩 卢琳  】

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