［本站讯］11月15日下午，中国科学院大学生命科学学院研究员许瑞明，做客“山海知微”系列学术讲座，作了题为“基因沉默与转座子调控基因组结构与功能的分子机理研究”的学术报告。本次报告由山东大学青岛校区副校长、微生物技术国家重点实验室常务副主任李盛英和微生物技术国家重点实验室教授高翔共同主持。微生物技术国家重点实验室百余名师生参加讲座。
许瑞明研究员首先介绍了表观遗传调控在细胞分化与个体发育中的重要作用，并阐述了深入探究表观遗传调控分子机理的重要意义。并分别从多梳蛋白和反转录转座子两个方面分享了团队近年来的研究成果。
在多梳蛋白方面，许瑞明团队聚焦于多梳蛋白沉默机制的解析。多梳蛋白通过抑制基因表达对胚胎发育及细胞命运决定等过程起着重要作用，人源多梳蛋白PR-DUB复合物由泛素C端水解酶BAP1和激活其活性的ASXL1/2/3其中之一组成。许瑞明团队通过冷冻电镜首次解析了组蛋白H2A去泛素化酶与泛素化核小体的复合物结构，发现的H2A C端尾巴构象变化揭示了PR-DUB特异性去除H2AK119ub1的分子机制。这拓展了人们对组蛋白H2A去泛素化过程的认知，同时为靶向BAP1和ASXL1的潜在药物设计提供了重要的结构生物学基础。
在反转录转座子方面，许瑞明团队则将目光聚焦于LINE-1反转录转座子的调控机制。LINE-1反转录转座子能够编码2个重要蛋白：ORF1p和ORF2p。其中，具有核酸内切酶和逆转录酶活性的ORF2p与癌症、自身免疫和衰老的病理生理学有关，因此成为潜在的治疗靶点。通过冷冻电镜技术，许瑞明团队成功解析了L1-ORF2p与内源基因组DNA结合的复合物结构，清晰阐明了ORF2p与RNA/DNA杂交物及DNA的结合模式，并揭示了ORF2p的内切酶活性如何受到不同DNA结构的影响。这一重要研究成果为理解转座子如何调控基因组的动态变化提供了新的视角，同时为相关疾病的精准干预奠定了坚实的科学基础。
讲座结束后，许瑞明研究员与在座师生进行了讨论与交流。
许瑞明，研究员，中国科学院大学生命科学学院常务副院长。国家首批引进海外高层次人才，美国科学创新促进会会士(AAAS Fellow)。曾任中国科学院生物物理研究所所长，中国科学技术大学生命科学学院院长，中国科学院前沿科学与教育局局长，生物大分子国家重点实验室主任，中国生物物理学会和中国生物化学与分子生物学会副理事长。现兼任Protein Cell杂志副主编和Genes&Development、Structure、《中国科学:生命科学》等国际期刊杂志的编委。主要从事基因表达与调控的结构生物学研究，取得多项标志性成果，发表包括Science、Nature、Cel、Molecular Cel、NSMB等一系列高水平论文90余篇。先后担任科技部973项目、国家重点研发计划项目和中国科学院战略先导B类专项首席科学家。
